Hijo de Ruy López de Toledo, que fue tesorero de los Reyes Católicos (1479-1480) y regidor del concejo de Granada (1501), y de su segunda esposa, Luisa de Guzmán —algunos apuntan que esta Luisa fue en realidad su madrastra—. Se tienen, en todo caso, escasos datos documentales sobre su infancia, juventud y primera formación.
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